說到阿爾茨海默癥，很多人第一反應(yīng)是“忘事”。但真正可怕的不是忘記鑰匙放在哪，而是忘記了回家的路，忘記了最愛的人。然而，這一切并非毫無征兆——從大腦最早的變化到重度功能喪失，通常會經(jīng)歷五個明確的階段。看懂它們，就是最好的保護。

　　根據(jù)Mayo Clinic的臨床分期，阿爾茨海默病通常被劃分為五個階段，從無癥狀的病理改變到重度功能喪失，病程可持續(xù)數(shù)年甚至數(shù)十年[1]。

　　第一階段：臨床前期

　　這是疾病的“無聲”階段。此時，大腦中開始出現(xiàn)β-淀粉樣蛋白(Aβ)的異常沉積和Tau蛋白的纏結(jié)，但個體的記憶力、思維和日常功能完全正常，自己和家人都無法察覺到任何癥狀[1]。這一階段可能持續(xù)數(shù)年甚至數(shù)十年。賈建平團隊2024年在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》的研究發(fā)現(xiàn)，AD相關(guān)的生物標(biāo)志物(如Aβ42)在臨床癥狀出現(xiàn)前18年即可被檢測到，這為超早期干預(yù)提供了寶貴的時間窗口[2]。

　　第二階段：輕度認(rèn)知損害

　　在此階段，個體開始注意到記憶力和思維能力出現(xiàn)輕微變化，但這些變化尚不足以影響日常工作或人際關(guān)系[1]。例如，可能會忘記近期對話、約會或熟悉的信息。然而，并非所有MCI患者都會進展為AD癡呆。此時，通過Aβ-PET等核心生物標(biāo)志物檢測，可以幫助醫(yī)生判斷這些癥狀是否由AD病理引起[3]。

　　第三階段：輕度癡呆

　　這是阿爾茨海默病最常被診斷的階段�；颊叱霈F(xiàn)明顯的記憶障礙，尤其是對新信息的遺忘，可能反復(fù)詢問同一個問題[1]。此外，在解決問題、執(zhí)行復(fù)雜任務(wù)(如財務(wù)規(guī)劃)方面出現(xiàn)困難。性格也可能發(fā)生變化，變得退縮或易怒。語言表達上，可能難以找到合適的詞匯來表達想法[1]。這一階段的癥狀已足以干擾日常功能。

　　第四階段：中度癡呆

　　疾病進展至此，患者的混淆和健忘程度加劇，開始在日常活動(如穿衣、洗漱)上需要他人幫助[1]。判斷力嚴(yán)重下降，可能忘記身處何地或混淆家人。行為和心理癥狀常見，如產(chǎn)生毫無根據(jù)的懷疑、幻覺或焦躁不安，部分患者可能出現(xiàn)“日落綜合征”，即在傍晚時分變得更加煩躁[1]。

　　第五階段：重度癡呆

　　這是疾病的終末期�；颊邌适�溝通能力，無法進行有意義的交談，言語可能僅限于零星詞語[1]。身體機能持續(xù)下降，最終無法行走、坐立，甚至喪失吞咽功能。此時患者需要全天候的全面照護，肺炎、脫水、營養(yǎng)不良等并發(fā)癥是常見的死亡原因[1]。

　　早期識別：從診斷到干預(yù)

　　2024年阿爾茨海默病協(xié)會發(fā)布的診斷標(biāo)準(zhǔn)修訂版明確指出，AD應(yīng)被定義為一種生物學(xué)過程，其診斷應(yīng)依據(jù)核心生物標(biāo)志物(如Aβ)，而非僅基于臨床癥狀[3]。一旦通過Aβ-PET或高準(zhǔn)確度的血漿磷酸化Tau217檢測確認(rèn)了AD病理，即使個體尚處無癥狀的臨床前期，也應(yīng)被視為AD診斷成立[3]。這為早期干預(yù)奠定了科學(xué)基礎(chǔ)。

　　PET示蹤劑的國內(nèi)應(yīng)用存在兩情況，一是目前醫(yī)院自行合成/生產(chǎn)的PET示蹤劑(也稱為自標(biāo)藥物)，主要用于科研目的使用的，尚未獲得國家藥監(jiān)局正式批準(zhǔn)用于臨床常規(guī)診斷，對于尚未獲批或未完成完整臨床試驗的診斷藥物，其臨床診斷的有效性和合規(guī)性仍存在不確定性。二是已經(jīng)獲得國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)且標(biāo)準(zhǔn)化生產(chǎn)及供應(yīng)的示蹤劑，如氟[18F]貝他苯注射液，這種示蹤劑在國內(nèi)2023年已獲批，隨后在醫(yī)院順利完成了臨床使用，實現(xiàn)了國內(nèi)AD的早期、精準(zhǔn)、無創(chuàng)診斷，確保了診斷結(jié)果的準(zhǔn)確可靠和過程合法合規(guī)。該藥已實現(xiàn)商業(yè)供貨，將大力推動我國Aβ-PET檢測的普及，讓我國在阿爾茨海默病的診斷和管理上邁出了重要一步，實現(xiàn)了早期精準(zhǔn)診斷以及全程疾病管理。

　　阿爾茨海默癥不是正常的衰老，而是一種可以被早期識別、早期干預(yù)的疾病。從臨床前期的“無聲無息”，到輕度認(rèn)知損害的“蛛絲馬跡”，每一個階段都是大腦發(fā)出的求救信號。別等到遺忘成為日常，才追悔莫及。今天的一次了解、一次咨詢，可能就是未來十年最珍貴的“記憶備份”。

　　參考文獻

　　[1] Mayo Clinic. 阿爾茨海默病各階段：疾病進展過程. 2025-10-17.

　　[2] 人民日報健康客戶端. 可提前18年預(yù)警!阿爾茨海默病有了哪些篩查新方法?2025-04-21.

　　[3] Jack CR Jr, Andrews JS, Beach TG, et al. Revised criteria for diagnosis and staging of Alzheimer's disease: Alzheimer's Association Workgroup. Alzheimers Dement. 2024;20(8):5143-5169.

　　[4] 中國癡呆與認(rèn)知障礙診治指南寫作組, 中國醫(yī)師協(xié)會神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師分會認(rèn)知障礙疾病專業(yè)委員會. 2018中國癡呆與認(rèn)知障礙診治指南(二):阿爾茨海默病診治指南[J]. 中華醫(yī)學(xué)雜志,2018,98(19):1457-1460.

　　[5] IRCCS Ospedale San Raffaele. Alzheimer's disease: the current state of early diagnosis through blood tests. 2025-09-25.

（責(zé)任編輯：華康）