——新《藥品管理法實(shí)施條例》施行在即，存疑品種動態(tài)清退刻不容緩

　　參比制劑作為仿制藥研發(fā)的標(biāo)桿，參比制劑選擇的科學(xué)性直接決定了仿制藥質(zhì)量與療效是否能與原研藥一致。2026年1月16日國務(wù)院公布、5月15日即將施行的新《藥品管理法實(shí)施條例》，以法規(guī)剛性確立仿制藥參比制劑“科學(xué)遴選、動態(tài)調(diào)整”的核心原則，為解決歷史遺留的參比制劑存疑問題劃定明確底線。然而近期行業(yè)監(jiān)管實(shí)踐中，卻出現(xiàn)遴選尺度不一、審核標(biāo)準(zhǔn)雙軌的突出問題：部分品種因安全有效性數(shù)據(jù)缺失、地位不明確被拒之門外，而鋁鎂匹林片(II)這一被證實(shí)為日本仿制藥、臨床數(shù)據(jù)嚴(yán)重不全的品種，卻長期滯留參比制劑目錄，與新條例要求背道而馳，更與活性炭膠囊因有效性存疑被調(diào)出的監(jiān)管實(shí)踐形成鮮明反差。此舉不僅違背法規(guī)公平性，更埋下仿制藥研發(fā)質(zhì)量隱患、威脅公眾用藥安全，鋁鎂匹林片(II)參比制劑的調(diào)出工作已刻不容緩，監(jiān)管尺度統(tǒng)一化、存疑品種清退常態(tài)化已成行業(yè)迫切訴求。

　　●法規(guī)硬約束下，參比制劑遴選現(xiàn)明顯尺度雙標(biāo)

　　新條例第12條首次將“科學(xué)選擇對照藥品”納入行政法規(guī)強(qiáng)制要求，明確參比制劑必須滿足原研屬性明確、安全有效性數(shù)據(jù)完整、符合現(xiàn)行技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)三大核心條件，這一要求在近期監(jiān)管實(shí)踐中已得到充分體現(xiàn)，但執(zhí)行過程中卻出現(xiàn)嚴(yán)重的標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一問題。

　　2026年2月25日，CDE發(fā)布的《化學(xué)仿制藥參比制劑目錄(第104批)》征求意見稿中，16個(gè)品種未通過審議，其中布洛芬乳膏、磷酸吡多醛注射液等多個(gè)品種，均因未提供大臨床研究的安全性和有效性信息、參比制劑地位不明確被直接否決，這一審核結(jié)果嚴(yán)格契合新條例“科學(xué)遴選”的法定要求，也與《化學(xué)仿制藥參比制劑遴選與確定程序》中“參比制劑需具備完整充分安全有效性數(shù)據(jù)”的核心原則高度一致。

　　但是，筆者關(guān)注到近期報(bào)道了有關(guān)消息，鋁鎂匹林片(II)參比制劑資格的合理性從根本上站不住腳。消息稱，該品種2017年納入我國第十批參比制劑目錄時(shí)，參考的是日本舊版“橙皮書”，而日本厚生勞動省2021年《藥價(jià)標(biāo)準(zhǔn)收載品種清單》、2023年新版“藍(lán)皮書”已明確將其標(biāo)注為 “後発品”(仿制藥)，并非原研藥，其參比制劑地位的合法性基礎(chǔ)已徹底崩塌。更關(guān)鍵的是，該品種在日本上市初期僅獲批解熱鎮(zhèn)痛適應(yīng)癥，后續(xù)新增的“抑制血栓形成”“川崎病治療”等適應(yīng)癥，均未開展完整的大臨床研究，僅基于文獻(xiàn)資料申報(bào)獲批，其安全有效性數(shù)據(jù)的完整性遠(yuǎn)不及第104批被否決的品種。

　　筆者就該品種的存疑問題咨詢了醫(yī)藥領(lǐng)域相關(guān)專家，專家均認(rèn)為，從原研屬性界定、臨床數(shù)據(jù)完整性、監(jiān)管實(shí)踐一致性等角度考量，將鋁鎂匹林片(II)調(diào)出參比制劑目錄具備充分的科學(xué)性與合理性，不過最終評判結(jié)果仍需以相關(guān)監(jiān)管部門的官方意見為準(zhǔn)。即便如此，同樣是“地位不明確+安全有效性數(shù)據(jù)缺失”，部分品種被嚴(yán)格審核否決，鋁鎂匹林片(II)卻能長期保留參比資格，這種尺度雙標(biāo)直接違背法規(guī)公平性，也讓行業(yè)對參比制劑遴選的科學(xué)性產(chǎn)生強(qiáng)烈質(zhì)疑。

　　●存疑品種不清理，將引發(fā)多重行業(yè)與公共健康風(fēng)險(xiǎn)

　　新條例將參比制劑選擇從“技術(shù)指引”升級為“法律義務(wù)”，其核心目的是通過規(guī)范標(biāo)桿，保障仿制藥質(zhì)量與療效，而鋁鎂匹林片(II)這類存疑品種的長期滯留，將直接引發(fā)連鎖式風(fēng)險(xiǎn)，與法規(guī)初衷背道而馳。

　　從合規(guī)層面看，若該品種繼續(xù)保留參比資格，企業(yè)依據(jù)其開展仿制藥研發(fā)、申報(bào)，將直接與新條例“科學(xué)選擇參比制劑”的法定要求沖突，導(dǎo)致大量研發(fā)成果面臨合規(guī)性質(zhì)疑，造成行業(yè)研發(fā)資源的巨大浪費(fèi)。從質(zhì)量安全層面看，以一個(gè)本身為仿制藥、且核心適應(yīng)癥無完整臨床數(shù)據(jù)的品種為標(biāo)桿，研發(fā)出的仿制藥必然存在先天質(zhì)量缺陷，輕則療效不佳無法替代原研，延誤患者病情;重則因未被驗(yàn)證的安全性風(fēng)險(xiǎn)，引發(fā)不可預(yù)判的不良反應(yīng)，直接威脅公眾用藥安全，違背“以人民健康為中心”的監(jiān)管核心。

　　從行業(yè)發(fā)展層面看，遴選尺度的雙標(biāo)將嚴(yán)重動搖仿制藥一致性評價(jià)的權(quán)威性，讓行業(yè)對監(jiān)管規(guī)則的執(zhí)行產(chǎn)生困惑，甚至引發(fā)“劣幣驅(qū)逐良幣”的不良導(dǎo)向;若任由境外仿制藥以“原研”身份成為我國參比制劑，更將損害我國藥品審評的國際公信力，影響醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展的步伐。

　　●統(tǒng)一監(jiān)管尺度，即刻啟動存疑品種清退刻不容緩

　　新條例的施行，標(biāo)志著我國參比制劑管理正式邁入法治化、規(guī)范化新階段，“科學(xué)、嚴(yán)謹(jǐn)、公平、動態(tài)”成為不可動搖的監(jiān)管原則。當(dāng)前我國參比制劑目錄已覆蓋3000余個(gè)品種、近9000個(gè)品規(guī)，動態(tài)清理存疑品種，既是落實(shí)新條例的法定要求，也是保障行業(yè)健康發(fā)展、守護(hù)公眾用藥安全的關(guān)鍵舉措。

　　基于當(dāng)前監(jiān)管實(shí)踐與行業(yè)訴求，我們強(qiáng)烈呼吁監(jiān)管部門：一是立即啟動鋁鎂匹林片(II)參比制劑資格的重新評估，依據(jù)日本官方最新界定及臨床數(shù)據(jù)缺失的實(shí)際情況，將其調(diào)出參比制劑目錄，糾正歷史遴選偏差;二是統(tǒng)一參比制劑遴選審核尺度，對所有已納入目錄品種開展全面回溯核查，對非原研、數(shù)據(jù)缺失、不符合現(xiàn)行技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的品種，堅(jiān)決執(zhí)行清退機(jī)制，做到“一碗水端平”;三是加快完善參比制劑動態(tài)調(diào)整的常態(tài)化機(jī)制，將“源頭審核從嚴(yán)、后續(xù)監(jiān)管持續(xù)、問題品種速清”落到實(shí)處，讓參比制劑真正成為仿制藥高質(zhì)量研發(fā)的“合格標(biāo)桿”。 當(dāng)然，我們也尊重監(jiān)管部門的最終評判權(quán)，期待相關(guān)監(jiān)管方基于科學(xué)、公平的原則，給出權(quán)威結(jié)論。

　　參比制劑是仿制藥研發(fā)的“定盤星”，其遴選的科學(xué)性、審核的公平性、調(diào)整的及時(shí)性，直接關(guān)系到醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展方向，更關(guān)乎億萬群眾的用藥安全。新條例的落地不是終點(diǎn)，而是藥品監(jiān)管體系現(xiàn)代化的新起點(diǎn)，唯有堅(jiān)決糾偏遴選尺度失范問題，及時(shí)清退鋁鎂匹林片(II)這類存疑品種，才能讓參比制劑管理真正契合法規(guī)要求、順應(yīng)行業(yè)期待、守護(hù)公眾健康，為我國仿制藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展筑牢堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。

（責(zé)任編輯：華康）