——中山大學(xué)附屬第八醫(yī)院風(fēng)濕免疫科 歐嘉勇 張曉

　　想象一下，皮膚逐漸失去彈性，變得像皮革一樣緊繃，手指遇冷會發(fā)白發(fā)紫，甚至吞咽食物都變得困難。這不是科幻電影的情節(jié)，而是一種名為系統(tǒng)性硬化癥，俗稱硬皮病的真實疾病。它遠不止是皮膚問題，而是一種可以影響全身多個器官的自身免疫性疾病。

　　2月28日國際罕見病日即將到來，為提升大眾對罕見病的認(rèn)知與關(guān)注，中山大學(xué)附屬第八醫(yī)院風(fēng)濕免疫科張曉教授團隊在線科普宣教，帶大家正確認(rèn)識硬皮病。很多人以為它只是皮膚變硬，殊不知，這是一種可累及全身多器官、逐漸引發(fā)纖維化與硬化的自身免疫性疾病。早識別、早干預(yù)、多關(guān)愛，讓每一位罕見病患者都被看見、被理解、被守護。

　　

　　【科普講堂】：硬皮病從何而來?——探尋疾病的根源

　　硬皮病的確切病因，至今仍是醫(yī)學(xué)界努力探索的課題。目前普遍認(rèn)為，它是在遺傳易感性的基礎(chǔ)上，由環(huán)境因素(如某些化學(xué)物質(zhì)、病毒感染)觸發(fā)的一場復(fù)雜的免疫系統(tǒng)“內(nèi)戰(zhàn)”。這場“內(nèi)戰(zhàn)”的核心過程，可以概括為三個相互關(guān)聯(lián)的環(huán)節(jié)：血管損傷、免疫系統(tǒng)異常活躍和膠原蛋白過度生產(chǎn)。

　　首先，疾病早期往往始于微小血管的損傷和功能障礙。這會導(dǎo)致血管收縮、管壁增厚，血流供應(yīng)減少。您可能聽過“雷諾現(xiàn)象”——手指或腳趾在遇冷或情緒激動時，會依次出現(xiàn)蒼白、青紫、潮紅的變化，這正是血管異常收縮的典型表現(xiàn)，也是許多硬皮病患者最早出現(xiàn)的信號。

　　緊接著，免疫系統(tǒng)錯誤地將自身組織當(dāng)作敵人進行攻擊，釋放出大量的炎癥因子和信號分子。這些物質(zhì)像“錯誤指令”一樣，持續(xù)刺激著身體內(nèi)一種名為“成纖維細胞”的細胞。成纖維細胞本是負(fù)責(zé)制造膠原蛋白等結(jié)締組織，用于修復(fù)傷口的“建筑工”。但在硬皮病中，它們被過度激活，變得異�！扒趭^”，開始不受控制地生產(chǎn)大量質(zhì)地堅硬的膠原蛋白。

　　最終，這些過量生產(chǎn)的膠原蛋白在皮膚和內(nèi)臟器官(如肺、消化道、心臟、腎臟)的間質(zhì)中沉積、堆積，就像水泥一樣，使原本柔軟的組織逐漸纖維化、變硬、失去正常功能。皮膚因此緊繃、僵硬，內(nèi)臟器官也因此無法自如地工作。這個過程是漸進性的，但不同患者的進展速度和受累器官各不相同，使得硬皮病的表現(xiàn)千差萬別。

　　

　　【科普講堂】：不僅僅是皮膚變硬——認(rèn)識疾病的多樣面貌

　　硬皮病的癥狀可謂“內(nèi)外兼修”，皮膚表現(xiàn)最為直觀，但內(nèi)臟受累往往更決定疾病的走向。

　　·皮膚與肢端的改變：這是最常見的標(biāo)志。早期可能只是手、腳或面部的非凹陷性水腫，感覺腫脹。隨后皮膚逐漸增厚、變硬，緊繃發(fā)亮，面部表情可能因此減少，鼻子變尖，口唇變薄，張口受限，有的患者表示咬蘋果的時候嘴巴張不大了。手指的皮膚硬化可能導(dǎo)致指尖萎縮、潰瘍，甚至壞死。指甲周圍的毛細血管也會變得異常擴張、扭曲，在醫(yī)學(xué)檢查下清晰可見。

　　【科普講堂】：內(nèi)臟器官的警報——這才是需要高度警惕的部分

　　·肺部：肺間質(zhì)纖維化和肺動脈高壓是硬皮病最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一�；颊邥�感到進行性加重的氣短、干咳，活動能力下降。

　　·消化道：從食道到腸道都可能受累。食道硬化會導(dǎo)致吞咽困難、燒心反流;腸道功能減弱可引起腹脹、便秘與腹瀉交替、營養(yǎng)不良。胃食管反流病(GERD)與功能性便秘在兒童中常見且可能共存，便秘的治療可改善反流癥狀，提示腸道功能減弱與胃食管反流密切相關(guān)。

　　·心臟與腎臟：心肌纖維化可能影響心臟功能;腎臟血管受累可導(dǎo)致“硬皮病腎危象”，表現(xiàn)為惡性高血壓和急性腎功能衰竭，這是需要緊急處理的危重情況。

　　·其他：關(guān)節(jié)、肌肉疼痛和無力也很常見。

　　

　　【科普講堂】：如何確定診斷?——抽絲剝繭的求證過程

　　診斷硬皮病沒有單一的“金標(biāo)準(zhǔn)”測試，更像是一個偵探破案的過程，需要結(jié)合臨床表現(xiàn)、體格檢查和一系列輔助檢查來綜合判斷。

　　醫(yī)生首先會詳細詢問病史，并進行全面的體格檢查，特別關(guān)注皮膚硬化的范圍、程度，以及有無雷諾現(xiàn)象、毛細血管擴張等。血液檢查至關(guān)重要，目的是尋找自身免疫的“證據(jù)”。絕大多數(shù)局限性硬皮病患者血液中可檢測到“抗著絲點抗體”，而彌漫性硬皮病患者中，“抗Scl-70抗體”(抗拓?fù)洚悩?gòu)酶I抗體)的陽性率較高，且與肺纖維化關(guān)系密切。這些抗體就像疾病留下的“指紋”，對診斷和分型有重要提示。

　　為了評估內(nèi)臟受累情況，醫(yī)生會根據(jù)需要安排一系列檢查：高分辨率CT可以精細評估肺部是否存在間質(zhì)纖維化;心臟超聲能檢查心臟功能和篩查肺動脈高壓;消化道鋇餐或胃鏡可以觀察食道和胃的蠕動情況;腎功能和血壓監(jiān)測則是防范腎危象的基礎(chǔ)。

　　有時，為了明確診斷，特別是需要與其他類似疾病鑒別時，醫(yī)生可能會建議進行皮膚活檢。取一小塊病變皮膚在顯微鏡下觀察，可以看到真皮層內(nèi)膠原纖維是否顯著增生、變粗，以及血管和附屬器的變化，從而為診斷提供病理學(xué)依據(jù)。

　　【科普講堂】：硬皮病該如何治療?——與疾病共處：多管齊下的治療策略

　　目前，硬皮病尚無法“根治”，但絕非“無藥可醫(yī)”。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的治療目標(biāo)是控制疾病活動、緩解癥狀、阻止或延緩內(nèi)臟器官病變的進展，并最大限度地提高患者的生活質(zhì)量。治療強調(diào)“個體化”和“多學(xué)科協(xié)作”，通常需要風(fēng)濕免疫科醫(yī)生牽頭，聯(lián)合皮膚科、呼吸科、心內(nèi)科、腎內(nèi)科、消化科甚至康復(fù)科醫(yī)生共同制定方案。

　　1.針對發(fā)病環(huán)節(jié)的藥物治療：

　　·抗纖維化藥物：這是治療的核心之一。例如，吡非尼酮和尼達尼布已被證實可以減緩肺間質(zhì)纖維化的進展，是治療硬皮病相關(guān)肺纖維化的重要選擇。

　　·免疫調(diào)節(jié)與抑制治療：用于控制過度活躍的免疫系統(tǒng)。甲氨蝶呤、嗎替麥考酚酯、環(huán)磷酰胺等藥物，常用于控制皮膚和內(nèi)臟的炎癥與纖維化進程。對于危重或快速進展的患者，可能會短期使用糖皮質(zhì)激素，但需謹(jǐn)慎，因可能誘發(fā)腎危象。

　　·血管病變治療：鈣通道阻滯劑(如硝苯地平)是改善雷諾現(xiàn)象的一線藥物。對于肺動脈高壓，則有多種靶向藥物(如內(nèi)皮素受體拮抗劑、5型磷酸二酯酶抑制劑等)可以擴張肺血管，降低肺動脈壓力。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑是預(yù)防和治療硬皮病腎危象的基石藥物。

　　2.不可或缺的非藥物管理：

　　·康復(fù)與物理治療：定期進行針對性的康復(fù)鍛煉，如手部功能訓(xùn)練、面部按摩、全身關(guān)節(jié)活動度練習(xí)，對于保持關(guān)節(jié)靈活性、防止肌肉萎縮和皮膚攣縮至關(guān)重要。理療如水療、熱敷也能幫助緩解僵硬和疼痛。

　　·精心護理與生活方式：嚴(yán)格保暖，避免寒冷刺激誘發(fā)雷諾現(xiàn)象;保護指尖，避免外傷;戒煙，因為吸煙會急劇加重血管收縮。保護皮膚，使用溫和的清潔產(chǎn)品和強效保濕劑。均衡營養(yǎng)，少食多餐有助于應(yīng)對消化問題。

　　·心理支持：面對慢性疾病，焦慮、抑郁情緒常見。尋求心理支持，加入病友團體，保持積極心態(tài)，是治療中非常重要的一環(huán)。

　　

　　【科普講堂】：未來在何方?——關(guān)于預(yù)后的積極展望

　　硬皮病的預(yù)后因人而異，差異巨大，主要取決于疾病的亞型和內(nèi)臟受累的嚴(yán)重程度�？傮w而言，局限性硬皮病進展緩慢，主要影響皮膚和肢端，內(nèi)臟受累晚且輕，患者通常壽命接近正常，生活質(zhì)量較高。而彌漫性硬皮病，尤其是那些在早期就出現(xiàn)廣泛皮膚硬化、以及肺、心、腎等重要臟器嚴(yán)重受累的患者，病情可能進展較快，需要更積極的治療。

　　隨著醫(yī)學(xué)的飛速發(fā)展，硬皮病的治療效果已經(jīng)大為改善。過去十年間，針對肺纖維化和肺動脈高壓的特效靶向藥物相繼問世，顯著改善了這些致命并發(fā)癥的預(yù)后。更早的診斷、更規(guī)范的多學(xué)科管理、更有效的藥物和支持治療，使得越來越多的硬皮病患者能夠長期帶病生存，并維持較好的生活狀態(tài)。

　　面對硬皮病，它或許是一場漫長的跋涉，但絕非孤軍奮戰(zhàn)。了解疾病，科學(xué)管理，與專業(yè)的醫(yī)療團隊緊密合作，每一位患者都能找到與疾病和平共處的方式。醫(yī)學(xué)研究的腳步從未停歇，新的治療方法和希望正在不斷涌現(xiàn)。

　　

　　中山大學(xué)附屬第八醫(yī)院風(fēng)濕免疫科始建于2018年，是一個集醫(yī)療、教學(xué)、科研三大職能于一體，兼具鮮明專業(yè)特色與高效綜合診治能力的核心�？�。依托扎實的學(xué)科建設(shè)與過硬的技術(shù)實力，成功躋身STEM國家科技排名百強行列。

　　自成立以來，科室始終秉持“患者安心”為中心，穩(wěn)步推進學(xué)科建設(shè)與服務(wù)能力升級：2023年5月，住院病床順利啟用，實現(xiàn)門診與住院診療無縫銜接;2026年1月，獨立�？谱≡翰�區(qū)正式投入使用，開放床位32張，進一步擴大收治規(guī)模�，F(xiàn)有核心診療團隊涵蓋2名主任醫(yī)師、1名副主任醫(yī)師、3名主治醫(yī)師及3名住院醫(yī)師，團隊成員深耕風(fēng)濕免疫領(lǐng)域多年，兼具扎實的專業(yè)理論與豐富的臨床實戰(zhàn)經(jīng)驗，可精準(zhǔn)應(yīng)對各類復(fù)雜、疑難風(fēng)濕免疫疾病的診治需求。

　　在張曉教授的領(lǐng)銜下，對硬皮病等結(jié)締組織病相關(guān)的系統(tǒng)性受累有豐富經(jīng)驗，我們的團隊接診的硬皮病患者最小有6歲的局限性硬皮病，也有累及消化道反復(fù)不全性腸梗阻的香港女患者。

　　【專家檔案】：

　　

　　【張曉】 教授、主任醫(yī)師、博士生導(dǎo)師、中山大學(xué)附屬第八醫(yī)院風(fēng)濕免疫科主任及學(xué)科帶頭人。

　　中國醫(yī)師學(xué)會風(fēng)濕病專業(yè)委員會第1/3/4屆副會長、中華醫(yī)學(xué)會風(fēng)濕病學(xué)會第八屆常委、中國風(fēng)濕免疫病醫(yī)聯(lián)體聯(lián)盟副理事、中國老年醫(yī)學(xué)會風(fēng)濕免疫分會常務(wù)、中國醫(yī)療保健國際交流促進會風(fēng)濕免疫分會常務(wù)、廣東省醫(yī)院協(xié)會風(fēng)濕病管理專委會主任委員、粵港澳大灣區(qū)風(fēng)濕免疫�？漆t(yī)師聯(lián)盟主任、廣東省醫(yī)師協(xié)會風(fēng)濕分會第2/3屆主任委員、廣東省彌漫性肺間質(zhì)疾病專委會副主委、廣東省健康管理學(xué)及藥學(xué)會會肺血管專委會副主委;國家和廣東省自然科學(xué)基金評審專家。主持完成國家及省部級科研課題10余項(含國自然課題2項)，獲省、市級科研成果3項，發(fā)表論著近100篇，SCI收錄10余篇。

　　擅長：風(fēng)濕病嚴(yán)重并發(fā)癥、重癥系統(tǒng)性紅斑狼瘡(如狼瘡腦、狼瘡腎、狼瘡肺等)、炎癥性關(guān)節(jié)病(類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、強直性脊柱炎、骨關(guān)節(jié)炎等)、硬皮病及多發(fā)性肌炎的診治。

　　【專家門診】：周二(下午)、周三(上午)

　　【專家特診】：周三(下午)

（責(zé)任編輯：華康）